Lý Thuần bước vào làng giải trí vào tháng 10 năm 2010, khi đạo diễn Trương Nghệ Mưu tham dự lễ kỷ niệm 60 năm thành lập Học viện Điện ảnh Bắc Kinh và mời cô vào phim của ông. Lý Thuần đã có vai diễn đầu tay trong Kim Lăng Thập Tam Thoa (2011), đóng vai kỹ nữ sông Tần Hoài.[2]

Vào tháng 6 năm 2012, cô đóng vai chính cùng với Nakaizumi Hideo trong bộ phim tôn giáo Quan Âm không chịu đi, được chiếu tại Liên hoan phim Thế giới Montreal lần thứ 37 năm 2013.[3] [4]

Lý Thuần đóng một vai phụ là Su Qin trong bộ phim gia đình 80s Engagement (2013). Sau đó cô đóng một vai phụ trong bộ phim Về nhà của Trương Nghệ Mưu. [5]

Năm 2015, cô đóng vai phản diện chính trong loạt phim truyền hình lãng mạn kỳ ảo Hoa Thiên Cốt,[6] dựa trên tiểu thuyết cùng tên năm 2009 của Fresh Quả Quả. Bộ phim đã thành công rực rỡ về mặt thương mại ở Trung Quốc, với rating trung bình là 2,784% (CMS50) và 2,213% (toàn quốc), trở thành bộ phim có rating cao thứ hai trong năm 2015 và cũng là bộ phim truyền hình Trung Quốc đầu tiên vượt qua 20 tỷ lượt xem trực tuyến.[7] [8] Cùng năm, cô đóng cặp với nam diễn viên Đài Loan Benjamin H. Wang trong bộ phim hài lãng mạn Tình yêu vĩnh cửu. [9]

Năm 2016, Lý Thuần đóng vai chính trong bộ phim truyền hình phiêu lưu Mật mã Tây Tạng.[10] Cô cũng đóng vai chính trong bộ phim truyền hình võ hiệp Họa giang hồ chi bất lương nhân dựa trên truyện tranh cùng tên.[11]

Lý Thuần đóng một trong những vai chính của bộ phim tâm lý tội phạm Guilty of Mind (2017), dựa trên cuốn tiểu thuyết Tâm lý tội phạm năm 2012 của Lôi Mễ.[12] Cùng năm, cô đóng vai phụ phản diện trong phim điện ảnh huyền huyễn Tam sinh tam thế: Thập lý đào hoa (phim).[13]

Năm 2018, Lý Thuần góp mặt trong bộ phim cung đấu Như Ý truyện, đóng một trong những vai phản diện chính.[14]

Năm 2019, Lý Thuần đóng vai chính trong bộ phim quân sự Tinh thần lính dù[15] và góp mặt trong bộ phim chính trị lịch sử Khánh Dư Niên.[16]

Năm 2020, Lý Thuần đóng vai chính trong bộ phim truyền hình Tân thế giới.[17] Cùng năm, cô đóng vai chính trong bộ phim nữ quyền Thật Ra Anh Ấy Không Yêu Bạn Đến Thế (Love Yourself).[18]

Cô đã được chọn góp mặt trong bộ phim truyền hình võ thuật Tuyết Trung Hãn Đao Hành do Wang Juan viết kịch bản. [19]